Ensayo clínico de GS-441524 en el tratamiento FIP por Curefip.com

1. Introducción


La peritonitis infecciosa felina es una enfermedad viral causada por coronavirus felinos (FCoV). Este virus es un mutante del coronavirus entérico felino (FeCV) que no puede ser derrotado fácilmente a través de la respuesta inmune natural de un gato. FCoV infectará los glóbulos blancos y se propagará a través del cuerpo del gato. La enfermedad es progresiva y puede ser mortal si se deja desatendida. Se estima que esta enfermedad puede matar al 1,4% de los gatos, que es aproximadamente de 2,8 millones a 8,4 millones de gatos, en todo el mundo [1].


EL FIP se puede dividir en dos categorías, la forma efusiva (húmeda) y la forma no efusiva (seca). Los síntomas comunes de FIP incluyen pérdida de apetito, fiebre, depresión y pérdida de peso. Los gatos pueden evolucionar de una forma FIP a otra forma de vez en cuando.


El análogo de nucleósidos se ha encontrado prometedor en el tratamiento de FIP efusivo y no efusivo. El profesor Pederson y sus colegas descubrieron que un análogo de nucleósidos, GS-441524, es eficaz en el tratamiento de FIP [2]. Su investigación publicada en febrero de 2019 demostró que 26 de 31 gatos fueron recuperados de FIP, independientemente de la forma y la edad. Además, otro estudio de Dickinson y sus compañeros de trabajo ha demostrado que el GS-441524 se puede utilizar para curar a 3 de cada 4 gatos con FIP neurológico [3].


En nuestro ensayo clínico, nuestro objetivo era reproducir y mejorar los resultados clínicos publicados por el grupo de investigación del Dr. Pedersen. Once gatos participaron en nuestro ensayo clínico. Dosis entre 5-10 mg/kg de peso corporal del gato se dieron en función de la gravedad de la infección FIP. 11 gatos recibieron nuestra solución de 15mg/ml. 1 gato recibió nuestra solución de 17mg/ml.


1 gato, codificado F2003W mostró progreso durante el tratamiento, ya que ganó peso de 2,9 kg a 3,5 kg. Sin embargo, debido a un daño hepático grave, fue eutanasiado por recomendación del médico.


2 gatos código F2001N y F2002N exhibió síntomas neurológicos antes del tratamiento. Comenzaron el tratamiento con nuestro GS-441524 de 15mg/ml, pero cambiaron a otra marca de GS con mayor concentración de 17mg/ml después de 20 días. La razón de esta decisión según los propietarios del gato fue que el volumen de inyección diaria usando el 15mg/ml era demasiado alto para gatos con síntomas FIP neurológicos graves. Creamos una solución de 17mg/ml poco después de conocer su experiencia.


2 gatos F2006O y F2004DN comenzaron el tratamiento a finales de junio y han completado sólo 10 días de tratamiento a partir del momento de este informe. F2006O mostró síntomas oculares y F2004DN mostró síntomas neurológicos que afectaron la movilidad del gato. Ambos gatos mostraron mejoras notables dentro de sólo 10 días de tratamiento. F2006O ganó peso después de 2 inyecciones y el ojo comenzó a aclararse. La movilidad F2004DN mejoró después de 5 inyecciones.


2 gatos participantes recientemente (F2012O y F2013WN) son casos de recaídas que fueron tratados previamente con otras marcas. Han sido tratados con nuestro GS-441524 de 17mg/ml y los resultados muestran que ambos gatos experimentaron aumento de peso y la fiebre se rompió como signo de recuperación durante el tratamiento.


2. Métodos


Doce gatos infectados por FIPV eran de edades que oscilaban entre 0,5 y 96 meses. Dos de los gatos tenían FIP (seco) no efusivo (F2010D y F2011D), mientras que otros tres gatos tenían enfermedad efusiva (F2003W, F2008W y F2009W). Tres gatos neurológicos (F2001N, F2002N, F2005N) y dos oculares (F2006O, F2012O) han participado en este ensayo clínico, junto con otros dos gatos (F2004DN, F2013WN) que demuestran una combinación de síntomas. La raza de los gatos participantes se clasifican en la Tabla 1. El tratamiento se llevó a cabo a una dosis de 5,0 mg/kg q24h durante 12 semanas. Se han realizado análisis de sangre iniciales y posteriores al tratamiento en el gato F2011D y F2013WN. El peso corporal y la temperatura se seleccionaron como dos indicadores principales de la eficacia del tratamiento con FIPV utilizando la solución GS-441524.

Tabla 1. Raza gatos tipo que participan en este ensayo clínico.



3. Resultados y discusión


3.1. Conteo sanguíneo completo (CBC)

Cuadro 2. Resultados de los análisis de sangre antes y después del tratamiento.


La Tabla 2 muestra que el gato infectado FIP seco (F2011D) tiene una relación A/G inferior a la normal, que se atribuyó al alto nivel de globulina sérica [2]. Ambos tipos de gatos infectados por FIP han experimentado un aumento en la relación A/G después del tratamiento con GS. El aumento de la relación A/G del gato FIP seco es más prominente (75%) que su contraparte FIP húmeda (18%).


La infección por FIPV también se asocia con un nivel anormal de proteína sérica que se indicó por un valor total elevado de proteína. Cat F2011D fue diagnosticado con una concentración total de proteínas de 94 g/L, que es superior al límite superior de 87 g/L. Después de 25 días de tratamiento, este valor bajó a 74 g/L. Además, el gato FIP seco también ha sido diagnosticado con hiperbilirrubinemia (alto nivel de bilirrubina total), una condición médica que no se observó en el gato FIP húmedo. La elevación de la bilirrubina sanguínea no se debe a la enfermedad hepática, sino al aumento del catabolismo de los glóbulos rojos y el aclaramiento lento de los productos de descomposición de la hemoglobina [4].


Aunque el gato FIP húmedo (F2013WN) es normal en términos de relación A/G, proteína total y nivel total de bilirrubina, posee un nivel extraordinariamente alto de MCHC y hemoglobina en la etapa inicial del tratamiento. Estos pueden ser racionalizados como resultado de la deshidratación.


3.2. Cambio de peso


Se ha observado aumento de peso en todos los tipos de gatos infectados por FIP (Figura 1-4). Esto muestra que los gatos están recuperando su apetito, que se perdió debido a la infección viral FIP. Los gatos, independientemente del tipo de FIP, ganan aproximadamente 1 kg después de 40 días de tratamiento, con un gato FIP seco (F2010D) excepcionalmente perdido de peso después de 30 días de tratamiento.


Figura 1. Cambio de peso en gatos FIP con síntomas neurológicos durante el tratamiento.


Figura 2. Cambio de peso en gatos FIP secos durante el tratamiento.


Figura 3. Cambio de peso en gatos FIP húmedos durante el tratamiento.


Figura 4. Cambio de peso de los gatos FIP oculares durante el tratamiento.



3.3. Temperatura corporal

Figura 3. Temperatura corporal de gatos FIP secos durante los primeros 28 días de tratamiento.

La temperatura corporal normal de un gato está entre 37.7 – 39.1 oC.


Se monitoreó la temperatura corporal de los gatos FIP secos para evaluar la eficacia del tratamiento con GS-441524. La Figura 3 demostró que ambos gatos infectados por FIP secos observados tenían una temperatura más alta que casi tenía fiebre. Después del inicio del tratamiento, la temperatura corporal del gato anciano F2010D (2 años de edad) disminuye gradualmente al rango normal y fluctúa dentro de este rango. No se detectó fiebre en este gato durante los 28 días de monitorización.


Por el contrario, el gato F2011D tenía una menor fluctuación que el F2010D. Su temperatura corporal se mantuvo en el extremo superior y finalmente tuvo fiebre entre el día 8 y el día 16. Después de 15 días de tratamiento, el gato comenzó a responder al tratamiento y su temperatura corporal repasó gradualmente al rango normal en los próximos días. La temperatura de este gato permanece en el rango normal durante el resto del período de monitoreo. Esto indica que nuestra solución GS-441524 es eficaz en el tratamiento de FIP y resuelve la fiebre.


4. Conclusión


En conclusión, los resultados de este ensayo clínico demostraron que nuestro producto GS-441524 es eficaz en el tratamiento de FIP efusivo (húmedo) y no efusivo (seco). Se encontró que el gato FIP seco tenía un perfil de sangre diferente al del FIP húmedo. El gato FIP seco ha sufrido hiperbilirrubinemia, proteína total alta y baja relación A/G. Mientras tanto, el gato FIP húmedo fue detectado con un alto nivel de productos de destrucción de glóbulos rojos. Tanto los gatos FIP secos como los húmedos han aumentado de peso durante el proceso de recuperación debido a la restauración del apetito. Mientras que la temperatura corporal se puede utilizar para controlar el curso del tratamiento cuando la fiebre fue uno de los síntomas de los gatos infectados. Se dedujo que no se pueden utilizar parámetros únicos para diagnosticar y confirmar la infección viral FIP en un gato. Para confirmar la infección FIP es necesario realizar una combinación de monitorización física y análisis de análisis de sangre.


5. Referencias


[1] Geoffrey Migiro, “How Many Cats Are There in the World?Philippines” WorldAtlas.com, 7 November, 2018, https://www.worldatlas.com/articles/how-many-cats-are-there-in-the-world.html. Accessed 6 Nov. 2020.


[2] Niels C. Pedersen, Michel Perron, Michael Bannasch, Elizabeth Montgomery, Eisuke Murakami, Molly Liepnieks, and Hongwei Liu, Efficacy and safety of the nucleoside analog GS-441524 for treatment of cats with naturally occurring feline infectious peritonitis, J. Feline Med. Surg. 2019; 271–281.


[3] Peter J. Dickinson, Michael Bannasch, Sara M. Thomasy, Vishal D. Murthy, Karen M. Vernau, Molly Liepnieks, Elizabeth Montgomery, Kelly E. Knickelbein, Brian Murphy, Niels C. Pedersen, Antiviral treatment using the adenosine nucleoside analogue GS ‐441524 in cats with clinically diagnosed neurological feline infectious peritonitis, J. Vet. Intern. Med. 2020; 1-7.


[4] Niels C.Pedersen, An update on feline infectious peritonitis: Diagnostics and therapeutics, Vet. J. 2014; 133-141.

Por: Curefip.com

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