Studio clinico di GS-441524 nel trattamento FIP da Curefip.com

1. Introduzione


La peritonite infettiva felina (FIP) è una malattia virale causata dal coronavirus felino (FCoV). Questo virus è un mutante di coronavirus enterico felino (FeCV) che non può essere facilmente sconfitto attraverso la risposta immunitaria naturale di un gatto. FCoV infetta i globuli bianchi e si diffonderà attraverso il corpo del gatto. La malattia è progressiva e può essere fatale se lasciata incustodita. Si stima che questa malattia possa uccidere l'1,4% dei gatti, che è di circa 2,8 milioni a 8,4 milioni di gatti, in tutto il mondo [1].


FIP può essere diviso in due categorie, la forma effusiva (bagnata) e la forma non effusiva (asciutta). Sintomi comuni di FIP includono perdita di appetito, febbre, depressione, e perdita di peso. I gatti possono evolvere da una forma FIP in un'altra forma di volta in volta.


L'analogo Nucleoside è stato trovato promettente nel trattamento sia della FIP effusiva che non effusiva. Il professor Pederson e i suoi colleghi hanno scoperto che un analogo nucleoside, GS-441524, è efficace nel trattamento della FIP [2]. La loro ricerca pubblicata nel febbraio 2019 ha dimostrato che 26 gatti su 31 sono stati recuperati dalla FIP, indipendentemente dalla forma e dall'età. Inoltre, un altro studio di Dickinson e dei suoi colleghi ha dimostrato che GS-441524 può essere utilizzato per curare 3 su 4 gatti con FIP neurologico [3].


Nel nostro studio clinico, abbiamo cercato di riprodurre e migliorare i risultati clinici pubblicati dal gruppo di ricerca del Dr. Pedersen. Undici gatti hanno partecipato alla nostra sperimentazione clinica. Dosaggi tra 5-10 mg/kg di peso corporeo del gatto sono stati dati in base alla gravità dell'infezione FIP. 11 gatti sono stati dati la nostra soluzione 15mg/ml. 1 gatto è stato dato il nostro 17mg/ml soluzione.


1 gatto, in codice F2003W ha mostrato progressi durante il trattamento come ha guadagnato peso da 2.9kg a 3.5kg. Tuttavia a causa di gravi danni al fegato, è stato eutanasia su raccomandazione del medico.


2 codici di gatti F2001N e F2002N hanno mostrato sintomi neurologici prima del trattamento. Hanno iniziato il trattamento sul nostro 15mg/ml GS-441524, ma cambiato in un'altra marca di GS con una maggiore concentrazione di 17mg/ml dopo 20 giorni. La ragione di questa decisione secondo i proprietari del gatto era che il volume di iniezione giornaliera utilizzando il 15mg/ml era troppo alto per i gatti con gravi sintomi neurologici FIP. Abbiamo creato una soluzione 17mg/ml poco dopo aver appreso della loro esperienza.


2 gatti F2006O e F2004DN hanno iniziato il trattamento alla fine di giugno e hanno completato solo 10 giorni di trattamento al momento della presente relazione. F2006O ha mostrato sintomi oculari e F2004DN ha mostrato sintomi neurologici che hanno influenzato la mobilità del gatto. Entrambi i gatti hanno mostrato notevoli miglioramenti in soli 10 giorni di trattamento. F2006O guadagnato peso dopo 2 iniezioni e l'occhio ha iniziato a schiarirsi. La mobilità F2004DN è migliorata dopo 5 iniezioni.


2 gatti partecipanti di recente (F2012O e F2013WN) sono entrambi casi di ricaduta che sono stati precedentemente trattati con altre marche. Sono stati trattati con il nostro 17mg/ml GS-441524 e i risultati mostrano che entrambi i gatti hanno sperimentato l'aumento di peso e la febbre è stata rotta come segno di recupero durante il trattamento.


2. Metodi


Dodici gatti infetti FIPV avevano un'età compresa tra 0,5 e 96 mesi. Due dei gatti avevano FIP non effusivo (Secco) (F2010D e F2011D) mentre altri tre gatti avevano una malattia effusiva (F2003W, F2008W e F2009W). Tre gatti neurologici (F2001N, F2002N, F2005N) e due oculari (F2006O, F2012O) hanno partecipato a questa sperimentazione clinica, insieme ad altri due gatti (F2004DN, F2013WN) dimostrando una combinazione di sintomi. La razza dei gatti partecipanti è classificata nella tabella 1. Il trattamento è stato condotto ad un dosaggio di 5.0 mg/kg q24h per 12 settimane. Esami del sangue iniziali e dopo il trattamento sono stati effettuati su gatto F2011D e F2013WN. Il peso corporeo e la temperatura sono stati selezionati come due indicatori principali dell'efficacia del trattamento FIPV utilizzando la soluzione GS-441524.


Tabella 1. Alleva gatti di tipo che partecipano a questa sperimentazione clinica.


3. Risultati e discussione


3.1. Conteggio completo del sangue (CBC)


Tabella 2. Risultati degli esami del sangue prima e dopo il trattamento.


La tabella 2 mostra che il gatto infetto FIP secco (F2011D) ha un rapporto A/G inferiore al normale, che è stato attribuito al livello elevato di globulina del siero [2]. Entrambi i tipi di gatti infetto FIP hanno sperimentato un aumento del rapporto A/G dopo il trattamento GS. L'aumento del rapporto A/G del gatto FIP secco è più prominente (75%) rispetto alla sua controparte FIP bagnata (18%).


L'infezione da FIPV è anche associata a un livello di proteina siero anormale che è stato indicato da un elevato valore proteico totale. Al gatto F2011D è stata diagnosticata una concentrazione proteica totale di 94 g/L, superiore al limite superiore di 87 g/L. Dopo 25 giorni di trattamento, questo valore è sceso a 74 g/L. Inoltre, al gatto FIP secco è stata diagnosticata anche l'iperbilirubina (alto livello di bilirubina totale), una condizione medica che non è stata osservata nel gatto FIP bagnato. L'elevazione nella bilirubina del sangue non è dovuta alla malattia del fegato, ma piuttosto all'aumento del catabolismo dei globuli rossi e alla lenta liquidazione dei prodotti di ripartizione dell'emoglobina [4].


Anche se il gatto bagnato FIP (F2013WN) è normale in termini di rapporto A/G, proteine totali e livello totale di bilirubina, possiede un livello di MCHC ed emoglobina straordinariamente alto nella fase iniziale del trattamento. Questi possono essere razionalizzati come risultato della disidratazione.


3.2. Cambio di peso


L'aumento di peso è stato osservato in tutti i tipi di gatti infetti FIP (Figura 1-4). Questo dimostra che i gatti stanno riacquistando il loro appetito, che è stato perso a causa di infezione virale FIP. I gatti, indipendentemente dal tipo di FIP, guadagnano circa 1 kg dopo 40 giorni di trattamento, con un gatto FIP secco (F2010D) eccezionalmente perso peso dopo 30 giorni di trattamento.


Figura 1. Cambiamento di peso nei gatti FIP con sintomi neurologici durante il trattamento.


Figura 2. Variazione del peso nei gatti FIP secchi durante il trattamento.


Figura 3. Variazione del peso nei gatti FIP bagnati durante il trattamento.


Figura 4. Cambio di peso dei gatti FIP oculari durante il trattamento.



3.3. Temperatura corporea


Figura 3. Temperatura corporea dei gatti FIP secchi per i primi 28 giorni di trattamento.

La temperatura corporea normale di un gatto è compresa tra 37,7 – 39,1 gradi centigradi.


La temperatura corporea dei gatti FIP secchi è stata monitorata per valutare l'efficacia del trattamento GS-441524. La figura 3 ha dimostrato che entrambi i gatti infetti FIP secchi osservati avevano una temperatura più elevata che si avvicinava ad avere la febbre. Dopo l'inizio del trattamento, la temperatura corporea del gatto anziano F2010D (2 anni) diminuisce gradualmente alla gamma normale e fluttua all'interno di questo intervallo. Non è stata rilevata febbre in questo gatto per il periodo di monitoraggio di 28 giorni.


Al contrario, il gatto F2011D ha avuto una minore fluttuazione rispetto all'F2010D. La sua temperatura corporea è rimasta all'estremità superiore e alla fine ha avuto la febbre tra il giorno 8 al giorno 16. Dopo 15 giorni di trattamento, il gatto ha iniziato a rispondere al trattamento e la sua temperatura corporea è gradualmente tornata alla gamma normale nei prossimi giorni. La temperatura di questo gatto rimane nella gamma normale per il resto del periodo di monitoraggio. Ciò indica che la nostra soluzione GS-441524 è efficace nel trattamento della FIP e risolve la febbre.


4. Conclusione


In conclusione, i risultati di questo studio clinico hanno dimostrato che il nostro prodotto GS-441524 è efficace nel trattamento di FIP effusivo (bagnato) e non effusivo (secco). Il gatto FIP secco è stato trovato per avere un profilo di sangue diverso da quello del FIP bagnato. Il gatto FIP secco ha sofferto di iperbilirubinemia, alta proteina totale, e basso rapporto A/G. Nel frattempo, il gatto bagnato FIP è stato rilevato con un alto livello di prodotti di distruzione dei globuli rossi. Sia i gatti FIP secchi che bagnati hanno guadagnato peso durante il processo di recupero a causa del ripristino dell'appetito. Mentre la temperatura corporea può essere utilizzata per monitorare il corso del trattamento quando la febbre era uno dei sintomi dei gatti infetti. È stato dedotto che nessun singolo parametro può essere utilizzato per diagnosticare e confermare l'infezione virale FIP in un gatto. Per confermare l'infezione da FIP, è necessario eseguire una combinazione di monitoraggio fisico e analisi dell'esame del sangue.


5. Riferimenti


[1] Geoffrey Migiro, “How Many Cats Are There in the World?Philippines” WorldAtlas.com, 7 November, 2018, https://www.worldatlas.com/articles/how-many-cats-are-there-in-the-world.html. Accessed 6 Nov. 2020.


[2] Niels C. Pedersen, Michel Perron, Michael Bannasch, Elizabeth Montgomery, Eisuke Murakami, Molly Liepnieks, and Hongwei Liu, Efficacy and safety of the nucleoside analog GS-441524 for treatment of cats with naturally occurring feline infectious peritonitis, J. Feline Med. Surg. 2019; 271–281.


[3] Peter J. Dickinson, Michael Bannasch, Sara M. Thomasy, Vishal D. Murthy, Karen M. Vernau, Molly Liepnieks, Elizabeth Montgomery, Kelly E. Knickelbein, Brian Murphy, Niels C. Pedersen, Antiviral treatment using the adenosine nucleoside analogue GS ‐441524 in cats with clinically diagnosed neurological feline infectious peritonitis, J. Vet. Intern. Med. 2020; 1-7.


[4] Niels C.Pedersen, An update on feline infectious peritonitis: Diagnostics and therapeutics, Vet. J. 2014; 133-141.

Da: Curefip.com

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